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在改革藥品審評審批制度、解決藥品審評積壓的背景下，為使具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥盡快上市，提高市場短缺藥品的可及性，2016年2月26日，國家食品藥品監督管理總局(CFDA)頒布了《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》(食藥監藥化管[2016]19號)。
隨后國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心(以下簡稱藥審中心)即把優先審評確立為重點建設的6項工作制度之一，正式設立優先審評通道，對納入優先審評通道的品種優先調配審評資源加快審評，促進一批臨床急需藥品繞過審評積壓得以快速上市(圖1)。
本文介紹了我國優先審評制度的演變與確立過程，總結了我國優先審評工作進展，分析我國優先審評的特點與不足，并為后續如何進一步完善優先審評制度，建立常態審評下的優先審評常態機制進行了思考。
我國優先審評制度演變與確立
從特殊審批制度的提出到優先審評制度的確立，我國加快藥品審評制度的逐級演變是與我國藥品研發創新水平與臨床需求進展相適應的。從早期重點強調鼓勵創新，到提出臨床價值與臨床優勢的要求，優先審評制度的確立過程逐漸提高了臨床價值評價的權重，符合危重疾病患者的利益與藥品審評審批制度改革的方向 。
2005年11月18日，CFDA頒布《藥品特別審批程序》(局令第21號)，對突發公共衛生事件應急處理所需藥品臨床試驗、生產和進口等事項進行特別審批的程序。該程序是國家進入公共衛生應急狀態時為保護公眾健康生命安全對急需藥品審評審批所設的特別加快通道，對審評審批、核查檢驗各環節時限都做了嚴苛限定(詳見表1)。
2007年7月頒布的《藥品注冊管理辦法》(局令第28號)規定了特殊審批通道與適用范圍，縮短其審評時限，同時對樣品檢驗和標準復核也給予優先支持。
隨后，2009年1月CFDA頒布《新藥注冊特殊審批管理規定》，進一步細化了特殊審批申報及審評審批工作流程，加大特殊審批藥品的溝通交流支持。特殊審批制度重點鼓勵研究創制新藥，從導向上更側重鼓勵研發新結構藥物，而對臨床價值導向強調不夠，這與我國當時創新水平不高、創新機制落后的背景下，實施國家創新戰略，大力推行激勵創新政策有關。
此外，新藥特殊審批政策僅僅從審評時限上有一定的鼓勵規定，未明確審評資源投入的要求，因此在近年出現的藥品審評積壓、審評超時成為常態的大背景下，也嚴重影響了該類藥品的審評效率 。
2013年2月CFDA頒布《關于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創新的意見》，提出要加快創新藥物、兒童用藥審評，對臨床急需、市場短缺的仿制藥優先審評。這是*次在總局發文中提出優先審評，也是*次明確對創新藥提出了臨床價值的限定要求(表1)。
2015年8月國wu院發布《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(國發[2015]44號)拉開了新一輪的藥品審評審批改革帷幕，明確提出了加快臨床急需創新藥審評，加快4類藥品的審批速度，為通過一致性評價的仿制藥設立綠色通道。
2015年11月，根據國發44號文精神，CFDA發布《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，其中明確提出要制定和發布優先審評審批的有關政策，鼓勵市場短缺和創新藥品的研發和生產，將優先審評制度建設提上日程。
2016年2月，CFDA正式發布實施《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》(食藥監藥化管(2016]19號)，明確提出在當前存在審評積壓情況下加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥研發上市。意見共規定了可納入優先審評的l7種情形，明確了優先審評的申請、審核、公示、納入及審評審批的流程 ，對納入優先審評品種加大從臨床試驗到上市申請全過程的溝通交流支持，同時要求對優先審評品種給予優先核查與優先檢驗支持。隨后藥審中心很快正式啟動了優先審評通道，開始接受優先審評任務申請，并定期公示納入優先審評通道的品種。
2016年7月，藥審中心在公布《“首仿”品種實行優先審評評定的基本原則》，即日起又把超過審評時限的首仿藥也列為優先審評范圍 。至此，我國共有18類藥品被列為優先審評支持范圍。
我國優先審評進展情況
優先審評申請與納入數量
截至2017年4月底，藥審中心已受理1527件優先審評申請(未經特殊說明，本文所有任務數量均以受理號計)，公示16批擬納入優先審評審評任務，已有256件審評任務被確定納入優先審評，平均每月納入18個優先審評任務(圖2)。
納入優先審評任務總體概況
截至2017年4月底，已納入優先審評的256個任務中，化藥221個(86％)，生物制品33個(12．9％)，中藥2個。國產藥與進口藥基本持平，分別為143個(56％)、113個(44％)。批準生產13個，批準進口24個，批準臨床51個，批準補充8個，自主撤回6個，不批準2個。
納入優先審評任務完成情況
截至4月底，已納入優先審評的任務共有104件任務已完成審評審批，共有19個優先審評品種獲批上市或進口(表2)。未完成的152個優先審評任務中有56個已完成首輪審評，有20個等待企業發補資料，35個等待現場檢查或樣品檢驗報告。
在未完成的優先審評任務中，仍有許多有臨床價值的品種，如抗艾滋藥、抗惡性腫瘤藥、直接抗病毒yao物、兒童用藥等。藥審中心正在對優先審評品種加強項目管理，調配審評資源，優化審評流程，預計2017年將會有更多有臨床價值的優先審評品種批準生產。
審評時限分析
我國對優先審評任務自納入起可繞開積壓排隊直接啟動審評，并優先調配審評資源，但對技術審評時限未做特別要求。目前納入優先審評的任務均為藥審中心已承接的任務，納入優先審評時已在藥審中心進入排隊或審評，無法有效地與標準審評進行比較審評時限。
我們把在首輪審評即完成技術審評的77個任務提取出來，對其納入優先審評起至審評結束所用時限進行分析，仍呵看出藥審中心對優先審評品種的支持力度。由于審評積壓原因，這77個任務的總體平均時限均超過了法定時限，尤其審評積壓嚴重的ANDA序列[1] 。
自納入優先審評通道起，ANDA，IND，NDA與驗證性臨床任務平均用時僅為49 El、29 El、66日與70 El，審評速度大為提高。補充申請任務平均用時47 Et，與同序列未納入優先審評任務比，審評速度也有大幅提高。待藥品審評積壓解決，建立常態審評優先審評機制后，優先審評的申請、審核與納入等流程將基本與藥審中心受理、承辦同步，屆時可以預計優先審評在審評時限上的優勢與標準審評相比將更加明顯。見表3。
我國現行優先審評制度特點及與美國FDA優先審評制度的對比
我國現行優先審評制度是在推進藥品審評審批改革、解決藥品審評積壓的背景下確立實施的，有其自身的特點。
我國優先審評制度的特點
1
適用范圍寬，惠及創新藥與仿制藥
在當前審評積壓狀態下為能持續激發創新，推進仿制藥一致性評價提高我國仿制藥水平，提高具有臨床價值藥品的可及性，我國優先審評不但惠及創新藥與治療重大疾病領域的新藥，還包括首仿藥及按一致性評價新標準重新申報的仿制藥。優先審評的適用范圍與當前我國藥品審評審批制度改革支持方向相一致。
2
強調臨床價值為重要評價標準
我國優先審評評價標準不只強調創新與特殊適應證，還對這些藥品的臨床價值、臨床需求提出了要求。實際工作中，藥審中心首先組織專家對申請優先審評的品種進行臨床價值與臨床需求評估。創新藥、治療重大疾病領域的藥品必須具有臨床價值、臨床優勢或能滿足目前未被滿足的臨床需求才被考慮納入優先審評。
3
繞過積壓排隊，優先配置審評資源
對優先審評品種的臨床試驗注冊申請、新藥生產注冊申請及仿制藥注冊申請均在被列入優先審評之El起10日內啟動技術審評，繞開了審評積壓排隊。藥審中心把優先審評品種設為所有審評任務的*優先級別，加強項目管理與內外部協調，按照注冊申請轉人藥審中心的時間順序優先配置資源進行審評。此外，藥審中心還將優先審評品種名單及時發送核查機構與藥品檢驗機構，通知優先安排現場核查與樣品檢驗。
4
加大溝通交流支持，指導臨床試驗
納入優先審評的創新藥臨床試驗申請在臨床試驗申報前、Ⅱ期臨床結束后Ⅲ期臨床開展前以及申報上市前，均可向藥審中心申請溝通交流，藥審中心于30 El內安排會議，并以會議紀要方式明確議定事項。對于治療嚴重危及生命的疾病且尚無有效治療手段、對解決臨床需求具有重大意義的新藥，申請人可隨時提出溝通交流申請，藥審中心10 El內安排會議交換意見。
5
未對審評時限提出特別規定
優先審評制度是在解決藥品注冊申請積壓的大背景下提出的，因此納入優先審評品種從審評時限上的優勢是可繞過積壓排隊直接進行審評，大大加快審評進程。從實際審評時限看，所有優先審評品種所用審評時限明顯少于相同序列標準審評，基本上自納入優先審評通道起2個月內能夠完成技術審評，未能完成的多數是由于等待申請人補充資料、樣品檢驗報告或核查報告等外部原因。
我國優先審評制度與
美國FDA優先審評制度的比較
因為美國IND的審批時限只有30天，所以優先審評只限于NDA階段。美國NDA優先審評制度實施較早。1992年根據《處方藥付費法案》(PDU—FA)，美國FDA為達到加快藥品審查的目的，創建的審查時間兩級系統(標準審評和優先審評)中，優先審評的周期為6個月，標準審評周期為10個月[6]。2016年FDA批準的22個新藥中有15個(68％)被認定為優先審評 。在IND 階段，美國FDA還有快速通道確定，突被性療法確定和加快審批等項目以鼓勵臨床試驗的快速完成。
與美國優先審評制度相比，我國優先審評出臺于特殊改革背景下，實施時間短，尚有許多可完善的空間(詳見表4)。我國優先審評適用范圍更寬，除有臨床價值的新藥外，還納入了臨床急需的仿制藥，這與我國與美國相比研發能力差距較大有關，提高臨床用藥可及性仍是目前我國醫藥行業的主要矛盾。
申請人可于IND申請階段提交優先審評申請，這是考慮到在頒布實施優先審評制度時我國仍然存在[ND申請任務積壓，且我國IND審評法定時限較長。在回應時間方面，藥審中心一般每月組織專家審核并公示擬納入的優先審評品種，自提交優先審評申請30個自然El內可見公示結果，要快于FDA規定的60個自然El的回應時間。
與美國相比我國對優先審評時限尚未有特別要求，雖從實際工作看我國優先審評任務自納入優先審評起審評速度有快速提升，基本上自納入優先審評通道起2個月內能夠完成技術審評，但仍需確立統一的、合理的優先審評法定時限，以便有效約束審評速度、科學制定審評計劃及保證優先審評時限的一致公平。
我國優先審評制度的挑戰與思考
2017年10月總局辦公廳發布的《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》第九條提出“國家鼓勵以臨床價值為導向的藥物研制，設立優先審評審批制度”體現了我國藥監部門對優先審評制度的高度重視。目前我國解決積壓已逐漸進入尾聲，截止2017年4月底，積壓量已由2015年積壓高峰期的25 000件降至現在的7 500余件(這一數字包括首輪書面發補未補回的任務。未完成首輪審評的只有3 000余件)。
隨著2017年下半年解決積壓逐漸完成，如何利用《藥品注冊管理辦法》修訂的契機為優先審評工作制度正式立法，建立常態審評下的常態工作機制仍面臨著挑戰。著眼于滿足患者利益，激勵藥品研發創新，鼓勵高水平仿制，加快審評審批質量與效率，筆者對優先審評制度從以下幾個方面進行了思考。
進一步細化完善優先審評適用范圍與分類標準
現行優先審評制度立足于解決審評積壓背景，適用范圍較寬，分類標準尚不清晰。在當前審評人員匱乏的現狀下，多種創新藥與仿制藥以同一優先級別納入同一優先審評通道易使優先審評任務本身產生新的積壓，影響審評效率 。建議在逐漸實現常態審評的情況下，進一步細化優先審評適用范圍與分類標準，分設新藥與仿制藥不同通道，實現以臨床需求程度評價為依據的差異化管理，細化不同優先級別。
進一步限定提交時間
目前我國IND申請已基本消除積壓實現按法定時限審評。2017年10月23日總局發布的《(藥品管理辦法)修正案(草案征求意見稿)》中明確藥品監督管理部門應當自受理新藥臨床試驗申請之日起60個工作日內決定是否同意開展臨床試驗表明未來臨床試驗申請審評將會進一步提速。
因此可參照發達國家經驗將優先審評資源集中在NDA申請。此外還可參考發達國家經驗，對}臺療重大危重疾病、罕見病并可滿足目前未被滿足臨床需求的藥品上市申請，考慮建立滾動提交補充資料的機制，也可考慮在初步獲得確證性安全性及有效性結果后批準有條件上市 。
進一步明確臨床價值評價標準
目前我國對臨床價值的評估標準尚不明確，對罕見病、疾病危重程度、臨床需求程度等未有*的一致評價標準，易引起優先審評篩選評價標準不統一技術認定標準，如疾病危重程度要根據臨床量化指標與流行病學數據設定諸如死亡率統一量化標準；臨床治療優勢要基于療效與安全性來設定統一量化標準，如與現有治療手段比能顯著加快起效時間并能延遲有效時間的量化范圍，或能降低疾病的發病率和死亡率的量化范圍；盡快制定我國*罕見病劃分標準等。
加強各部門協調，優化審評審批流程
建立以審評為核心、檢驗與核查為支撐的藥品審評審批體系為藥品審評審批制度改革的重要任務之一。探索以優先審評品種為試點建立審評、核查、檢驗并聯機制，合理統籌時間。審評機構內部也要不斷優化審評，根據優先級別為優先審評設定具體優先審評時限。進一步打破專業領域藩籬，加強各專業融合，按照以主審報告人為核心的適應證團隊模式進一步提高審評質量與效率。
協同推進各項審評工作制度
優先審評工作不是藥品審評工作中孤立的一項工作，其涉及到內部審評資源有效配置及適應證團隊密切配合，外部溝通交流協調及行業專家，其中任何一環出現短板都會影響優先審評的質量與效率。優先審評工作的順利開展需要適應證團隊、項目管理、溝通交流、專家咨詢等各項審評工作制度協同推進。
隨著藥審中心人員規模的擴大，在做好制度頂層設計的同時將逐漸有充足的人力整體推進落實并不斷完善提高各項工作制度，在此基礎上優先審評工作機制有望逐漸成熟完善，并可為標準審評樹立*提供經驗，從而帶動整體藥品審評質量與效率的提升。
總結
優先審評制度的建立是現階段我國藥品審評審批制度改革工作的重要一環，為審評積壓狀態下加快具有臨床價值品種審評審批發揮了重要作用。隨著改革的深入、審評積壓的基本消除，審評審批工作的主要矛盾也會發生轉變。
新形勢下建立常態審評下的常態優先審評機制有利于持續激發提高我國藥品研發創制水平，同時也有利于帶動標準審評效率的提升，促進藥品審評審批全系統工作流程的優化，整體帶動我國藥品審評審批水平的提高。(生物谷）
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