電話：
021-67610176傳真：
| 導讀 | 盡管大多數(shù)人類癌癥的免疫背景已經確定，但缺乏肝細胞癌（HCC）中免疫腫瘤微環(huán)境的全局特征。同樣，不同患者亞組間HCC免疫情況的差異及其對生存率的影響仍有待確定。研究人員近期報告了人類HCC免疫環(huán)境的分析結果。 |
肝細胞癌（HCC）是zui常見和zui致命的人類癌癥之一，其發(fā)病率正在逐年上升。 HCC的預后總體不好，只有在早期診斷時，手術和消融治療才能夠有效的治愈。然而在大多數(shù)情況下HCC被診斷為晚期，此時酪氨酸激酶抑制劑和zui近的免疫檢查點抑制劑成為*可用的治療選擇。為了開發(fā)更有效的療法并確定決定患者生存的因素，迫切需要對HCC的機制有更好的理解。
免疫系統(tǒng)對癌癥發(fā)展具有強烈的影響。令人信服的證據表明腫瘤通過抑制宿主的免疫系統(tǒng)來逃避被破壞。目前普遍認為腫瘤細胞和免疫細胞相互作用與患者生存密切相關，腫瘤的免疫環(huán)境成為改善臨床預后的治療靶點。到目前為止，關于HCC的免疫腫瘤微環(huán)境（TME）的研究一直局限于代謝，流式細胞術或微觀的方法，這些方法通常步驟繁瑣并且僅提供相關標記物數(shù)量減少的信息。相比之下，新一代高維深度測序數(shù)據分析提供了對轉錄免疫調節(jié)網絡的全面分析并可以準確明確入侵TME的不同免疫細胞類型。
zui終的研究結果表明，HCC不同的病因和階段與免疫環(huán)境的主要變化無關，并且揭示腫瘤浸潤免疫細胞的性質和組成與患者存活相關。
研究人員分析得出的*個重要特征是HCC肝臟組織被免疫系統(tǒng)識別為免疫受損的腫瘤區(qū)域，這些區(qū)域被高度發(fā)炎的非腫瘤組織所圍繞。與健康肝臟相比，在腫瘤樣品中有效的抗腫瘤免疫應答所需的大多數(shù)免疫細胞亞群減少。同時對比結果顯示HCC由Th2偏態(tài)免疫環(huán)境組成，其缺乏足夠的Th1特異性和細胞溶解免疫特性。
包含T細胞，細胞毒性細胞，Th2細胞和巨噬細胞的免疫標記基因預測HCC患者的存活率
盡管臨床上使用TNM分期和分子特征來對不同的腫瘤亞型、階段和臨床預后進行分類，但新出現(xiàn)的證據表明免疫環(huán)境可能對于腫瘤類型分類和分期以及預測患者生存率非常有用，甚至更為*。盡管研究人員發(fā)現(xiàn)HCC免疫TME在不同病因中并沒有發(fā)生大的變化，但HCC免疫組仍是預測患者存活及預后的使用標準。
事實上，基于整個免疫微環(huán)境的分析，結果表明HCC逐漸失去了在疾病進展時對Th1和細胞溶解性免疫產生應答的能力。值得注意的是，18種免疫細胞類型的表達譜在不同腫瘤階段保持不變。早期和晚期HCC之間18個免疫細胞亞組缺乏主要改變表明這些細胞與腫瘤進展無關。然而，由于這里應用的免疫細胞特異性基因集限于24種主要的免疫細胞類型，因此該分析結果可能沒有認識到更具體的免疫細胞亞型的差異。
免疫細胞類型標記基因的表達與HCC存活相關性的研究
由于缺乏臨床信息，科研人員的研究無法解決另一個問題：HCC患者的預處理如肝切除或經動脈化療栓塞是否會影響免疫環(huán)境的組成。這仍有待發(fā)現(xiàn)，并可能影響未來的整個臨床試驗的進行。
參考文獻：
Friedrich Foerster, Moritz Hess, Aslihan Gerhold-Ay, Jens Uwe Marquardt, Diana Becker. The immune contexture of hepatocellular carcinoma predicts clinical outcome.
（轉化醫(yī)學網）
13916499749
