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2017年12月5日 訊 // --長期以來，科學(xué)家們一直認為抗老化蛋白能夠保護機體抵御年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，比如癌癥、神經(jīng)變性疾病和心血管疾病等；近日，一項刊登在雜志The Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，靶向作用這種蛋白或能促進機體免疫系統(tǒng)的細胞變得年輕。
圖片摘自：www.hemacare。。ｃｏｍ
這種特殊蛋白名為SIRT1，其通常能被紅葡萄酒所激活，這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，SIRT1蛋白介導(dǎo)了機體免疫系統(tǒng)細胞如何隨著老化而變化。研究人員想通過研究闡明這種抗衰老蛋白如何影響細胞毒性T細胞的功能，細胞毒性T細胞是機體免疫系統(tǒng)的高度特異性守衛(wèi)，其能有效殺滅被病毒感染的細胞、損傷的細胞以及癌細胞等。研究者Melanie Ott指出，在人的一生中會不斷暴露于細菌和病毒中，這些T細胞會發(fā)育成熟，zui終失去名為CD28的蛋白，而且隨著細胞變老，其也會對機體環(huán)境產(chǎn)生一定的毒性影響。
持續(xù)性的病毒感染會加速機體老化過程，比如HIV和CMV感染等，實際上，相比未感染HIV的個體而言，HIV感染者的個體會在其年輕階段在機體中積累一些成熟的細胞毒性T細胞。機體中較高水平的細胞毒性T細胞和年齡相關(guān)的疾病、自身免疫疾病等直接相關(guān)，因此研究人員就想尋找一種方法來有效應(yīng)對這種狀況。
老化細胞會發(fā)生什么？
當(dāng)年輕的T細胞處于休眠狀態(tài)時，其會利用氧氣來呼吸，一旦被激活來幫助機體抵御病毒或細菌時，其就會轉(zhuǎn)換成為糖酵解過程，利用糖分來促進細胞能量的迅速增加；隨著細胞衰老其就會失去CD28蛋白，如果呼吸被抑制其就會快速轉(zhuǎn)化成為糖酵解過程，同時也會失去抗衰老蛋白SIRT1，但這就會產(chǎn)生一個問題，那就是其會對細胞周圍的環(huán)境變得越來越有毒性。
這項研究中，研究人員對人類的T細胞進行研究，將成熟的毒性T細胞同年輕的T細胞（初始的T細胞）進行對比，他們發(fā)現(xiàn)，初始的T細胞中SIRT1蛋白的濃度較高，這可以穩(wěn)定整個機制來抑制細胞進入糖酵解過程利用糖分作為細胞的能量來源，同時還能夠有效限制細胞毒性效應(yīng)。而隨著細胞開始衰老，其就會失去SIRT1從而改變基本的代謝機制，隨后細胞就會快速轉(zhuǎn)化成為糖酵解過程，開始產(chǎn)生細胞因子等毒性蛋白，從而誘發(fā)機體炎性疾病發(fā)生。
抵御老化和攻擊性腫瘤的一種新機制
為了能夠更好地理解SIRT1在T細胞老化過程中所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員鑒別出了兩種潛在的新型藥物靶點，首先，他們設(shè)計了一種新藥來增強SIRT1恢復(fù)成熟毒性T細胞的活性，或者抑制T細胞進入高度毒性狀態(tài)。研究者Mark Y. Jeng表示，這或許就能有效減緩年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，也能夠有效幫助機體免疫功能較弱的個體抵御感染，并且對免疫疫苗的注射產(chǎn)生更好的反應(yīng)，比如一些慢性感染的患者等。
此外，研究人員還能夠設(shè)計出新型藥物來獲得相反的效果，并促進T細胞變得更具毒性效應(yīng)，通過暫時地讓年輕的T細胞變得更具攻擊性以及行為和成熟細胞看起來很像，或許就能夠促進機體的抗腫瘤反應(yīng)，有效促進其它免疫治療手段對疾病的治療效果。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Mark Y. Jeng, Philip A. Hull, Mingjian Fei, et al. Metabolic reprogramming of human CD8+ memory T cells through loss of SIRT1.The Journal of Experimental Medicine (2017). DOI: 10.1084/jem.20161066
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