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圖片來自Molecular Cell, doi:10.1016/j.molcel.2017.07.025。
2017年9月24日//---HIV攜帶者必須在他們的余生中每天服用三種或以上的不同藥物。不幸的是，若嚴格遵守這種治療方案，他們遭受的副作用從輕微的頭暈到危及生命的肝臟損傷不等。然而，如果他們停止服用這些藥物，那么隱藏在他們的細胞內的HIV能夠自發地重新出現。
事實上，能夠在細胞中潛藏多年的潛伏性HIV是治愈它的一種關鍵障礙。科學家們正在探究兩種主要的策略來解決這個問題：重新激活和消滅這種潛伏性HIV（被稱作“激活并殺死（shock and kill）”）或者發現一種讓它*沉默的方法。
針對這兩種策略，在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校和西奈山伊坎醫學院的研究人員研究了破壞這種潛伏性并且zui終可能被用來治療HIV感染者的藥物。他們zui近發現了一種被稱作JQ1的新藥物如何能夠重新激活潛伏性HIV。JQ1當前正處于早期的人體癌癥臨床試驗中。相關研究結果發表在2017年9月21日的期刊上，論文標題為“The Short Isoform of BRD4 Promotes HIV-1 Latency by Engaging Repressive SWI/SNF Chromatin-Remodeling Complexes”。
論文通信作者、加州大學舊金山分校格拉斯通研究所的Melanie Ott說，“我們的發現是出于挫敗感。我們已知道藥物JQ1靶向一種被稱作BRD4的蛋白，但是我們的實驗并沒有產生一致的結果。隨后，我們開始研究這種蛋白的不同形式，出乎意料地發現這種蛋白的一種較短的形式是沉默HIV的關鍵。”
通過鑒定出這種較短形式的BRD4的新作用，Ott團隊zui終能夠解釋一種控制HIV潛伏性的機制。他們證實藥物JQ1靶向和移除這種較短形式的BRD4，這隨后允許這種病毒自我復制。
論文*作者、Ott實驗室博士后學者Ryan Conrad說，“這個領域的很多人甚至并不知道一種較短形式的BRD4存在著。在發現這種蛋白在HIV中的作用時，我們發現它可能也參與抵抗與HIV存在親緣關系的其他病毒。因此，我們的發現可能為一種抵抗入侵病毒的‘古老的’細胞防御機制提供新的認識。”
考慮到藥物JQ1已正作為一種靶向BRD4蛋白來治療癌癥、心臟衰竭和炎癥的方法接受測試，這項研究可能也影響著一系列更加廣泛的疾病。
一種治愈HIV的整體方法
許多科學家將注意力集中在這種用于治愈HIV的“激活并殺死”策略，但是越來越多的科學家正開始將注意力轉移到沉默這種病毒。這些研究人員發現的這種機制能夠支持這兩種策略---操縱BRD4有助HIV重新出現或者增強人體抑制它的能力。
Ott補充道，“沉默HIV和重新激活HIV經常被視為兩種相互競爭的方法，但是我認為實際上可能將它們結合在一起，以便在未來開發出更加有效的療法。你可能先激活并殺死容易靶向的HIV，隨后利用沉默機制延緩潛伏性HIV重新出現。”
這一策略有可能使患者停止服用藥物，而且在這種病毒重新激活之前的數年時間里停止用藥。待到重新激活時，人體免疫系統可能強大到足以消滅重新出現的HIV。
Ott說，“這就是看待HIV治愈研究未來的方式。”
科學家們可能不會在一夜之間*消除HIV，但是Ott團隊正在努力發現這一種靶向這種病毒的方法，這樣HIV感染者就可以無需持續地服用藥物。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Ryan J. Conrad, Parinaz Fozouni, Sean Thomas et al. The Short Isoform of BRD4 Promotes HIV-1 Latency by Engaging Repressive SWI/SNF Chromatin-Remodeling Complexes. Molecular Cell, 21 September 2017, 67(6):1001–1012, doi:10.1016/j.molcel.2017.07.025
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