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PD-1/PD-L1免疫抑制劑或可出現致死性并發癥!
  • 發布日期:2018-03-27      瀏覽次數:1432
    • 免疫檢查點抑制劑極大地改善了多種癌癥類型的臨床結果,并越來越多地用于早期疾病和其他療法。但是,這可能導致高度免疫相關的不良事件。暴發性免疫檢查點抑制劑相關性心肌炎已經有相關機構報道,但這個新臨床病例的臨床特征,出現時機和預后是尚不明確。研究人員使用VigiBase(世衛組織個人病例安全報告數據庫)明確了101例使用免疫檢查點抑制劑后出現嚴重心肌炎的病例。

      可以明確的是,患者的年齡范圍廣泛,癌癥類型zui常見的是黑色素瘤和肺癌。四分之三的患者沒有接受過心血管或糖尿病藥物治療。 101名患者中有57%接受了抗PD-1單藥治療,而27%接受了抗PD-1或PD-L1加抗CTLA-4的聯合治療。

      在這些患者當中,有38例在心肌炎發作前僅接受一次或兩次免疫藥物治療。33名患者從用免疫檢查點抑制劑開始治療時便出現心肌炎的發生。在這些患者中,心肌炎的中位發病時間為27天,其中25例發生在治療后的前6周。此外,同時發生的嚴重免疫相關不良事件發生在42例。101例病例中,zui常見的是肌炎和重癥肌無力。在所有嚴重心肌炎的病例中,有46名患者zui終死亡。

       

      研究人員所分析的101病例詳情

      抗PD-1或PD-L1聯合抗CTLA-4與聯合抗PD-1或PD-L1單藥治療相比,死亡率更高。在5例ipilimumab單藥治療相關心肌炎患者中有3例發生死亡。值得注意的是,隨著時間的推移,研究人員觀察到報告發病率顯著增加。專家推測這是由于免疫檢查點抑制劑的使用增加以及這種新臨床實體的高度認可.研究人員強調嚴重免疫檢查點抑制劑相關性心肌炎的高死亡率,這種情況更常見于PD- 1和CTLA-4阻斷,但也可能發生在單藥治療中。在免疫檢查點抑制劑方案中觀察到了心肌炎,盡管確定使用抗PD1和抗PD-L1藥物的發生率是否不同仍然為時過早。

      此外,這種情況在治療期間和癌癥類型的早期就會發生。研究人員無法捕獲免疫檢查點抑制劑相關心肌炎患者的合并癥,但很少有報道出現心血管并發癥或糖尿病藥物。盡管免疫檢查點抑制劑相關性心肌炎已被報道為個別病例,但專家認為這種分析首先報告了其臨床癥狀。

       

      參考文獻

      Javid J Moslehi, Joe-Elie Salem,Jeffrey A Sosman,Bénédicte Lebrun-Vignes. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor associated myocarditis.

    魏經理
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