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| 導讀 | 《Cell Metabolism》上的一項研究分析了腸道菌群和低碳水化合物飲食對非酒精性脂肪肝病的影響，結果顯示在維持體重不變的情況下，低碳水化合物飲食能引起腸道菌群的變化并zui終導致肝臟脂肪含量的下降伴隨肝損傷和炎癥標志物的減少。 |
非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是指除酒精外其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征。隨著肥胖及其相關代謝綜合征化的流行趨勢，非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達國家和我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為非酒精性脂肪性肝炎，后者10年內肝硬化發(fā)生率高達25%。
到目前為止，阻止該疾病進展的zui有效方法是低碳水化合物飲食，同時，也有相關證據(jù)表明腸道菌群與NAFLD的發(fā)展密切相關。但迄今為止并沒有相關的研究將飲食干預，腸道菌群和NAFLD聯(lián)合分析研究。
然而3月6日發(fā)表在《Cell Metabolism》上一篇名為“An integrated understanding of the rapid metabolic benefits of a carbohydrate-restricted diet on hepatic steatosis in humans”的研究將低碳水化合物飲食，腸道菌群與NAFLD這三者進行了分析調查，結果顯示：
在維持體重不變的情況下，低碳水化合物飲食能引起腸道菌群的變化并zui終導致肝臟脂肪含量的下降伴隨肝損傷和炎癥標志物的減少。
有效降低肝臟脂肪
研究人員對10例NAFLD患者進行為期兩周的低碳水化合物飲食干預及生理分析。為了排除體重降低對該研究的影響，研究人員在總熱量不變的情況下降低碳水化合物比例，同時增加蛋白質的攝入，甚至在兩周內為患者配備營養(yǎng)師，只要期間患者體重降低超過0.2公斤，營養(yǎng)師則會增加飲食總熱量確保試驗期間患者的腰圍不變。
即使試驗期間盡量排除了體重降低的因素，但在兩周內患者還是出現(xiàn)了輕微的體重下降（1.8% ± 0.2%）。同時令人欣喜的是，與體重的小幅下降相比，
所有試驗者的肝臟脂肪都顯著減少，平均減少43.8%！
尤其是飲食干預的*天，肝臟脂肪的下降zui顯著！并與肝臟總體積的減少水平保持一致。
與此同時，不僅僅是肝臟脂肪的下降，患者體內的極低密度脂蛋白（VLDL）含量平均下降56.7%！空腹甘油三酯平均下降48.8%！
為了進一步驗證如此有效的下降是飲食控制的結果。研究人員對其中7位患者在實驗結束后進行了為期三個月的隨訪，在恢復正常飲食后，這7位患者的肝臟脂肪和其他生物指標都回到了飲食干預前的水平。
降低全身炎癥反應
以往的研究已經證明高碳水化合物的攝入與較高的炎癥有關。在該實驗期間，研究人員調查了分析了一系列與炎癥的相關的血漿蛋白，結果顯示，大多數(shù)炎癥標志物都顯著減少，尤其是血漿中的白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的濃度顯著降低。
減少碳水化合物的消耗可以改善脂肪肝的肝脂代謝，減少肥胖受試者的炎癥碳水化合物與腸道菌群的關系
碳水化合物與腸道菌群的關系
為了研究腸道菌群如何受到飲食干預的影響，研究人員在實驗的當天，第1天，第3天，第7天和第14天對患者的糞便樣品進行了分析檢測。在這些菌群中，有94柱菌群發(fā)生了顯著的改變！與上文結果相似的是，在飲食干預的*天時，腸道菌群的變化zui大！其中變化zui大的菌群分別為：鏈球菌，乳球菌，埃格特菌，真桿菌屬，梭菌屬和雙歧桿菌。
減少碳水化合物的消耗會迅速改變腸道微生物的組成
這項發(fā)現(xiàn)顯示的飲食干預對微生物的組成和細菌的生長速度都有著巨大的影響。
腸道菌群與NAFLD有何關系呢？
通過基因標注，分析了各代謝通路的變化。研究人員發(fā)現(xiàn)在飲食干預的兩周后，患者體內的多種代謝通路都發(fā)生了變化，其中參與葉酸代謝的各項通路顯著增加，而涉及淀粉和蔗糖代謝的通路則顯著降低。高蛋白低碳水化合物的飲食促進了腸道菌群代謝生產葉酸，而以往對葉酸和相關代謝物和肝臟脂肪的研究顯示，葉酸缺乏會促進炎癥細胞的表達并阻礙肝臟脂類的代謝，促進肝臟脂肪的堆積。
碳水化合物的減少會促進微生物向葉酸的生產轉移
這項研究標志著邁向綜合了解飲食，微生物群和宿主遺傳學如何相互作用并促進NAFLD病理生理學的重要新步驟。基于此項研究，我們是否可以嘗試使用用葉酸生產細菌進行糞便微生物移植，或者補充微量營養(yǎng)素（例如用葉酸）以達到類似的效果而不需要改變飲食？
參考文獻
A. Mardinoglu, H. Wu, E. Bjornson, C. Zhang, A. Hakkarainen, S. M. Räsänen, S. Lee, R. M. Mancina,et al. An integrated understanding of the rapid metabolic benefits of a carbohydrate-restricted diet on hepatic steatosis in humans. Cell Metab. 27, 559–571.e5 (2018).
13916499749
