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近期流感病毒及疫苗開(kāi)發(fā)研究進(jìn)展一覽
  • 發(fā)布日期:2017-12-25      瀏覽次數(shù):1564
    • 本文中,小編整理了近期流感及流感疫苗相關(guān)的研究進(jìn)展,分享給大家!

      【1】Vaccine:流感疫苗研究大突破!只需一針就能抵御流感病毒侵襲

      DOI:10.1016/j.vaccine.2017.08.013

      季節(jié)性流感疫苗有點(diǎn)像當(dāng)?shù)氐奶鞖忸A(yù)報(bào),根據(jù)地方的情況以及盛行風(fēng)的方向,氣象學(xué)家就能夠預(yù)測(cè)未來(lái)的天氣如何,而追蹤流感“洲際旅行”的專家們也在從事著相似的工作;Meinig生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的研究人員David Putnam表示,流行病學(xué)家會(huì)監(jiān)測(cè)東南亞地區(qū)流行的流感毒株,他們通常會(huì)選擇三種或四種,而且還會(huì)預(yù)測(cè)流感流行毒株是哪些?

      通常情況下這些研究者的預(yù)測(cè)是準(zhǔn)確的,但有時(shí)候也會(huì)出錯(cuò),由于流感病毒蛋白的突變每年所研發(fā)的疫苗也并不盡相同;但流感病毒的特定蛋白并不會(huì)發(fā)生改變,刊登在雜志Vaccine上的一篇研究報(bào)告中,研究人員就對(duì)流感病毒其中一種名為Matrix-2 (M2)的保守蛋白進(jìn)行研究,將其置于一種納米級(jí)別的緩釋“膠囊”中,從而開(kāi)發(fā)出了一種能夠有效抵御新甲型流感(H1N1)流行的*、持久多菌株疫苗。

      【2】Science:開(kāi)發(fā)出抵抗流感病毒的廣譜抑制劑

      doi:10.1126/science.aan0516

      流感病毒可分為甲型流感病毒(簡(jiǎn)稱甲流病毒)、乙型流感病毒、丙型流感病毒和近年來(lái)才發(fā)現(xiàn)的丁型流感病毒。就甲流病毒而言,它又可分為第1組(H1、H2、H5、H6、H11、H13和H16)、第2組(H8、H9和H12)、第3組(H3、H4和H14)和第4組(H7、H10和H15)甲流病毒。流感病毒每年導(dǎo)致*高達(dá)50萬(wàn)人死亡。

      在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)斯克里普斯研究所(TSRI)和比利時(shí)楊森研發(fā)公司(Janssen Research & Development)的研究人員設(shè)計(jì)出能夠中和一系列流感病毒毒株的人工肽分子。這些設(shè)計(jì)的肽分子有潛力被開(kāi)發(fā)為靶向流感病毒的藥物。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月28日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“Potent peptidic fusion inhibitors of influenza virus”。論文通信作者為T(mén)SRI結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授Ian Wilson和楊森研發(fā)公司的Maria J. P. van Dongen。

      這些開(kāi)發(fā)出的肽分子阻斷大多數(shù)傳播的第1組甲流病毒(group 1 influenza A virus)的傳染性,包括H5N1,即在亞洲已導(dǎo)致上百人感染和死亡的一種禽流感病毒毒株;在2009~2010年導(dǎo)致流行病的H1N1豬流感病毒毒株。

      【3】Cell Host and Micro:科學(xué)家闡明抵御流感病毒的新機(jī)制

      DOI:10.1016/j.chom.2017.10.003

      正如流感季節(jié)加快步伐一樣,近日,來(lái)自科羅拉多大學(xué)博爾德分校和德克薩斯大學(xué)*分校的研究人員揭開(kāi)了一種此前并未發(fā)現(xiàn)的新型機(jī)制,即機(jī)體免疫系統(tǒng)如何嘗試來(lái)抵御甲型流感病毒,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能幫助闡明流感病毒為何每次都會(huì)“贏得比賽”,同時(shí)也能促進(jìn)研究人員開(kāi)發(fā)治療流感的新型療法。

      相關(guān)研究刊登于雜志Cell Host and Microbe上,研究者Nicholas Meyerson說(shuō)道,我們發(fā)現(xiàn)了機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)的一個(gè)新方面,同時(shí)闡明了流感如何有效抵御機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。相關(guān)研究或能幫助研究者更好地理解季節(jié)性流感病毒如何在人類機(jī)體肆虐,同時(shí)也能指導(dǎo)開(kāi)發(fā)新一代抗病毒療法來(lái)抵御廣譜流感病毒。

      文章中,研究者重點(diǎn)對(duì)兩種蛋白進(jìn)行了研究,其中一種是名為T(mén)RIM25的人類機(jī)體蛋白,研究者zui近發(fā)現(xiàn),該蛋白在人類抵御流感的免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色;另外一種蛋白時(shí)NS1蛋白,其存在于所有甲型流感病毒中,其能夠同TRIM25結(jié)合來(lái)發(fā)揮作用。研究者發(fā)現(xiàn),TRIM25能比之前他們認(rèn)為更早發(fā)揮作用,其會(huì)鎖定在關(guān)鍵特殊的流感病毒結(jié)構(gòu)上(分子夾),一旦TRIM25檢測(cè)到了病毒的特殊結(jié)構(gòu)就會(huì)抑制病毒進(jìn)行復(fù)制。流感病毒所產(chǎn)生的NS1蛋白能夠阻斷TRIM25的功能,從而使得流感病毒能夠避開(kāi)機(jī)體免疫應(yīng)答并引起感染發(fā)生。

      【4】Sci Rep:“四合一”流感疫苗或能為人類提供終生抵御流感病毒的保護(hù)力

      doi:10.1038/s41598-017-14891-y

      近日,來(lái)自拉斯加醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種集合來(lái)自四種主要流感病毒“祖先基因”的特殊疫苗似乎能夠?yàn)闄C(jī)體抵御流感病毒提供更加廣泛的保護(hù)作用,相關(guān)研究成果刊登于雜志Scientific Reports上。研究者表示,被非常規(guī)疫苗所保護(hù)的小鼠能夠在暴露于9種不同流感病毒(7種都是致死劑量)的情況下存活,而且接受高劑量疫苗注射的小鼠甚至并不會(huì)患病。

      相比較而言,接受傳統(tǒng)流感疫苗注射或鼻用噴霧的小鼠當(dāng)暴露于相同病毒時(shí)會(huì)患病,甚至死亡,這些致死性的病原體會(huì)躲避傳統(tǒng)病毒所誘發(fā)的機(jī)體免疫反應(yīng)。雖然說(shuō)這種方法能在人類機(jī)體中成功應(yīng)用還為時(shí)尚早,但似乎這為后期研究人員開(kāi)發(fā)通用型的流感疫苗提供了一定研究基礎(chǔ)。

      研究者Weaver表示,這項(xiàng)研究報(bào)道了我們是否能夠利用多種基因組合的方式開(kāi)發(fā)出通用的流感疫苗,而這些基因能夠在祖先水平下共享一些特性。zui終研究者的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)出僅注射一次就能提供終生保護(hù)作用的流感疫苗。據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示,在2015-2016年流感季節(jié)大約有4000萬(wàn)美國(guó)人感染了流感病毒,而且有970000名個(gè)體入院進(jìn)行了治療。由于流感病毒會(huì)快速突變,而且攜帶病毒的人類、動(dòng)物和鳥(niǎo)類通常并不會(huì)表現(xiàn)出任何癥狀,因此研究人員很難開(kāi)發(fā)出一種能提供長(zhǎng)效保護(hù)能力的流感疫苗,常規(guī)的流感疫苗平臺(tái)會(huì)利用毒力減弱或死亡的流感病毒來(lái)刺激機(jī)體產(chǎn)生抵御流感病毒血凝素的免疫力。

       

      【5】Sci Rep:科學(xué)家如何開(kāi)發(fā)出能提供廣泛保護(hù)效能的通用型流感疫苗?

      doi:10.1038/s41598-017-14931-7

      流感季節(jié)馬上到來(lái),到時(shí)候很多人都會(huì)去找醫(yī)生就診或去醫(yī)院接種流感疫苗,而如今科學(xué)家們正在努力使這一現(xiàn)狀成為過(guò)去,包括來(lái)自羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們正在努力尋找一種通用型的疫苗,即一種能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種甚至所有季節(jié)性和流行性的流感病毒。

      當(dāng)然了,這并不是一件簡(jiǎn)單的事情,日前,一項(xiàng)刊登在雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中,研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型疫苗,其能夠靶向作用覆蓋在流感病毒表面的關(guān)鍵蛋白。血凝素蛋白能夠覆蓋在流感病毒外部,其有點(diǎn)像花兒,擁有莖和頭部結(jié)構(gòu),當(dāng)前的疫苗僅能靶向作用頭部結(jié)構(gòu),而病毒的這部分結(jié)構(gòu)總是會(huì)不斷變化來(lái)試圖逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊;研究人員認(rèn)為,不同流感病毒中的血凝素蛋白的莖部位點(diǎn)是保持不變的,開(kāi)發(fā)針對(duì)這種莖部結(jié)構(gòu)的疫苗或能幫助研究人員開(kāi)發(fā)出抵御多種流感病毒感染的新型策略。

      【6】揭秘1918年的流感大流行

      新聞閱讀:The mystery of a 1918 veteran and the flu pandemic

      目前,針對(duì)2017-2018年季節(jié)性流感的疫苗接種正在進(jìn)行中,2018年將是1918年西班牙流感大流行的100周年,當(dāng)年的流感引發(fā)了4000萬(wàn)人死亡,而現(xiàn)在正是科學(xué)家們開(kāi)始考慮流感大流行的時(shí)候了,性的流感流行會(huì)影響很多人的健康,而有效應(yīng)對(duì)流感的流行和人群感染就顯得非常重要和關(guān)鍵了。

      1918年的流感流行非常罕見(jiàn),其主要會(huì)引發(fā)20至40歲的健康人群死亡,其中就包括參與*次世界大戰(zhàn)的士兵;相比較而言,死于流感的人們通常在5歲以下或75歲以上;目前研究人員仍然并不清楚引發(fā)1918年流感大流行背后的毒力因子,現(xiàn)代的科學(xué)家對(duì)當(dāng)年(1918年)保存的受害者的肺部樣本中的病毒DNA進(jìn)行測(cè)序,然而這似乎并不能夠解釋為何如此多的健康年輕人會(huì)死于這場(chǎng)流感爆發(fā)。

      因此,這篇文章中,我(筆者)開(kāi)始調(diào)查yimin到的美國(guó)及*次世界大戰(zhàn)期間死亡的年輕人到底發(fā)生了什么?通過(guò)揭開(kāi)這段歷史的奧秘或許也能夠加速我們研究為何1918年當(dāng)時(shí)年輕人機(jī)體的免疫系統(tǒng)無(wú)法保護(hù)他們免于流感攻擊。作為美國(guó)榜樣且繪有哥倫比亞女神的證書(shū)常常會(huì)被授予在I戰(zhàn)中死亡的男性和女性,在*次世界大戰(zhàn)中,隨著男性不斷被動(dòng)員起來(lái),流感也會(huì)蔓延到美國(guó)各地的軍事設(shè)施和一般人群中。

      【7】Cell:微生物或能幫助有效預(yù)防流感和癌癥

      近期Cell雜志上發(fā)表的一篇研究報(bào)告中,有研究人員把野生小鼠腸道細(xì)菌移植給實(shí)驗(yàn)室“無(wú)菌”小鼠后,這些實(shí)驗(yàn)小鼠就不太容易感染流感或得癌癥。這一發(fā)現(xiàn)將研究人員為實(shí)驗(yàn)小鼠配備各種細(xì)菌,以反應(yīng)現(xiàn)實(shí)疾病/狀況,建立更好的小鼠模型更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)人類疾病。

      實(shí)驗(yàn)室小鼠比人活得金貴,一般生長(zhǎng)在沒(méi)有任何感染的無(wú)菌條件以方便獲得重復(fù)性結(jié)果。“雖然許多醫(yī)學(xué)進(jìn)步都來(lái)自這些超干凈小鼠,但是無(wú)污染小鼠的免疫系統(tǒng)可能并不是人類免疫系統(tǒng)的良好代理,因?yàn)闆](méi)人活得這么干凈,吃得這么干凈,”明尼蘇達(dá)雙城大學(xué)的免疫學(xué)家David Masopust說(shuō)。

      于是,他和免疫學(xué)家Stephen Jameson開(kāi)始調(diào)查臟實(shí)驗(yàn)小鼠的優(yōu)勢(shì)。他們把實(shí)驗(yàn)室小鼠和寵物店小鼠放在一起混養(yǎng),暴露在寵物店小鼠的細(xì)菌和病毒之中的實(shí)驗(yàn)小鼠擁有更強(qiáng)的免疫系統(tǒng)。Masopust和Jameson認(rèn)為,臟小鼠更適合疫苗或新藥的安全性檢測(cè)。

      【8】BMJ:“男性更易患流感”這種說(shuō)法或許是正確的

      doi:10.1136/bmj.j5560

      zui近,一項(xiàng)發(fā)表在雜志The BMJ上的研究報(bào)告中,來(lái)自加拿大紐芬蘭紀(jì)念大學(xué)(Memorial University of Newfoundland)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),備受爭(zhēng)議的“男性更易患流感”(man flu)現(xiàn)象或許存在一定的原因。這項(xiàng)研究中,研究人員就調(diào)查了男性更易患流感的說(shuō)法是否屬實(shí),經(jīng)歷感冒或類似小疾病的男性或許總被認(rèn)為會(huì)夸大疾病癥狀的嚴(yán)重程度。

      盡管病毒性呼吸道疾病具有普遍的高發(fā)生率和流行率,但目前并沒(méi)有科學(xué)報(bào)道來(lái)闡明這種 “男性易患流感”的說(shuō)法是適當(dāng)?shù)倪€是準(zhǔn)確的。研究人員Kyle Sue就想通過(guò)研究來(lái)確定是否相比女性而言,男性會(huì)真的會(huì)經(jīng)歷更為嚴(yán)重的流感癥狀,以及這種現(xiàn)象是否存在一定的進(jìn)化學(xué)依據(jù)。

      研究人員對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)了一些證據(jù),即相比同年齡組的女性而言,成年男性接受住院治療的風(fēng)險(xiǎn)更高,而且其與流感相關(guān)的死亡率更高,而這與個(gè)體的潛在疾病并沒(méi)有關(guān)聯(lián)。對(duì)于很多急性呼吸系統(tǒng)疾病而言,男性或許更容易引發(fā)并發(fā)癥,從而表現(xiàn)出較高的死亡率;而有些證據(jù)則支持男性相比女性而言更易于遭受病毒性呼吸道疾病的折磨,這或許歸咎于男性機(jī)體的免疫系統(tǒng)并不夠強(qiáng)大。

      【9】Sci Rep:重磅發(fā)現(xiàn)!乳酸菌不光能改善腸道健康 還能防流感!

      doi:10.1038/s41598-017-17487-8

      近日,來(lái)自喬治亞州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),常用作有益菌群改善機(jī)體腸道健康的乳酸菌或能為機(jī)體提供保護(hù)效應(yīng)有效抵御不同甲型流感病毒亞型的感染,zui終導(dǎo)致機(jī)體在病毒感染后體重降低,同時(shí)降低肺部病毒的復(fù)制水平,相關(guān)研究刊登于雜志Scientific Reports上。

      流感病毒會(huì)引發(fā)人類出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道疾病,盡管目前研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了季節(jié)性的流感疫苗,但在流感流行期間,流感病毒感染會(huì)在范圍內(nèi)引發(fā)300萬(wàn)至500萬(wàn)人患病,大約會(huì)有25萬(wàn)至50萬(wàn)人因感染流感病毒而死亡;疫情的流行和空氣傳播會(huì)快速誘發(fā)嚴(yán)重疾病的發(fā)生,這也是范圍內(nèi)很多患者死亡的主要原因,僅當(dāng)疫苗的菌株和流行的流感病毒相匹配時(shí),這種疫苗才能夠有效發(fā)揮保護(hù)機(jī)體免于感染的作用。

      甲型流感病毒會(huì)感染人類、鳥(niǎo)類和豬,根據(jù)病毒表面的血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)蛋白的不同,甲型流感病毒被分為許多不同的亞型;目前研究者鑒別除了18種不同的血凝素和11種不同的神經(jīng)氨酸酶,這也就表明,不同的血凝素和神經(jīng)氨酸酶會(huì)產(chǎn)生不同類型的病毒組合,因此尋找一種有效的方法來(lái)為人們提供廣泛保護(hù)力來(lái)抵御流感病毒感染(不管是哪種亞型)非常重要。

      【10】Frontiers in Immunology:乙酰化修飾對(duì)流感病毒與宿主互作的影響機(jī)制研究獲進(jìn)展

      doi:10.3389/fimmu.2017.01757

      流行性感冒病毒,簡(jiǎn)稱流感病毒,是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒,在分類學(xué)上,流感病毒屬于正黏液病毒科。流感病毒是威脅人類健康的重要病原,其進(jìn)入宿主體內(nèi)后,利用宿主的復(fù)制和翻譯系統(tǒng)完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調(diào)控,而NP蛋白是否受到乙酰化調(diào)控,以及是哪一種去乙酰化酶與NP蛋白有互作等問(wèn)題仍不清楚。

      中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所野生動(dòng)物疫病研究組對(duì)流感病毒NP蛋白乙酰化修飾在病毒復(fù)制中的作用機(jī)制進(jìn)行探索研究。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),NP蛋白與去乙酰化酶HDAC1在體內(nèi)和體外有互作,質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)NP蛋白有6個(gè)乙酰化位點(diǎn),其中K103位點(diǎn)是HDAC1的去乙酰化位點(diǎn)。K103突變體(K103A和K103R)增強(qiáng)NP蛋白在細(xì)胞中的分布和重組病毒在細(xì)胞中的復(fù)制能力。當(dāng)在細(xì)胞中低表達(dá)HDAC1時(shí),NP野生型和K103A/R在細(xì)胞核中NP蛋白分布均降低,RNP聚合酶活性被抑制。低表達(dá)HDAC1通過(guò)激活TBK1-IRF3信號(hào)通路抑制病毒的復(fù)制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙酰化修飾調(diào)控的機(jī)制,為流感病毒yao物研發(fā)提供潛在的靶點(diǎn),為未來(lái)通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞的乙酰化水平來(lái)治療和預(yù)防流感病毒具有重要的理論意義。(生物谷Bioon.com)

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